Basada en el manga de Yasuhiro Nightow, nos cuenta la historia de "Vash la Estampida", que es un pistolero buscado por la ley, por quien ofrecen una recompensa de 60 billones, este era un pistolero bandido, malvado que ahora decide defender a los indefensos y proteger la justicia. También conocido como el tifón humano ya que le acreditan la destrucción de varias ciudades, por lo que una aseguradora "BERNADELLI" envía a dos de sus agentes en busca del pistolero, para mantenerlo bajo vigilancia y de ese modo, evitar que la aseguradora vaya a una inminente quiebra pagando los seguros de las ciudades destruidas.
La historia se desarrolla en una lejano Oeste futurista, un desértico planeta al que la humanidad llega por error, pero con grandes toques de tecnología e incluso genética , lleno de mutantes y seres con grandes capacidades especiales, malos y bueno. Meryl y Milly las agentes de la aseguradora, buscan a Vash sin tener un buen resultado ya que las descripciones no concuerdan, pero siempre se encuentran, por donde vallan, con un payaso, que les molesta y siempre termina salvándole la vida a ambas. Lo que no saben las agentes que ese payaso es el terrible pistolero a quien buscan. Al menos una de ellas no cree que nuestro querido héroe sea el pistolero legendario, hasta que ciertos acontecimientos se dan. Lo curioso es que Vash la Estampida, es un sujeto de lo mas tonto, al menos eso parece, que haría cualquier cosa por una mujer con grandes senos.
En las aventuras de Vash tiene varios que le acompañan, a parte de las agentes Meryl y Milly, esta el carismático Nicolás B. Wolfwood, un predicador que como nuestros amigos, vaga de un lugar a otro transportando una cruz envuelta de telas, en el cual oculta una arsenal de armas. Cuando se oye la palabra "Vash la Estampida" casi todos se aterrorizan al saber de su pasado, mientras algunos tienen ganas de desafiarle para vencerlo y mejorar su reputación, sucede a menudo con muchos personajes y se hacen los duelos, pero la agilidad de Vash, siempre lo hace el vencedor.
